Indicazioni dell'agonista del recettore GLP-1

Diabete di tipo 2

Gli agonisti del GLP-1 sono stati sviluppati inizialmente per il diabete di tipo 2.^[5]Gli standard di assistenza medica per il diabete dell'American Diabetes Association (ADA) del 2022 includono l'agonista del GLP-1 o l'inibitore del SGLT2 come terapia farmacologica di prima linea per il diabete di tipo 2 in pazienti che hanno o sono ad alto rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica o malattia cardiaca fallimento. Sono anche un trattamento di prima linea per le persone con diabete di tipo 2 e malattie renali. Entrambi i tipi di farmaci possono essere combinati con la metformina.^[6][7]Uno dei vantaggi degli agonisti del GLP-1 rispetto ai secretagoghi dell'insulina più vecchi, come le sulfaniluree o i meglitinidi, è che hanno un rischio inferiore di causare ipoglicemia.^[8]L'ADA raccomanda inoltre l'uso di agonisti del GLP-1 al posto dell'inizio dell'insulina nelle persone con diabete di tipo 2 che necessitano di un ulteriore controllo del glucosio, tranne nei casi in cui vi è catabolismo, iperglicemia superiore a una certa soglia o si sospetta diabete autoimmune.^[6]

Una meta-analisi del 2021 ha rilevato una riduzione del 12% della mortalità per tutte le cause quando gli analoghi del GLP-1 vengono utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2, nonché miglioramenti significativi negli esiti cardiovascolari e renali.^[9]Una meta-analisi comprendente 13 studi sugli esiti cardiovascolari ha rilevato che gli inibitori SGLT-2 riducono il rischio di MACE a tre punti, soprattutto nei soggetti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min, mentre GLP{{5 }} gli agonisti dei recettori sono risultati più utili nelle persone con eGFR più elevato.^[10]Allo stesso modo, la riduzione del rischio dovuta agli inibitori del SGLT-2 era maggiore nelle popolazioni con una percentuale maggiore di albuminuria, ma questa relazione non è stata osservata per gli agonisti dei recettori del GLP-1. Ciò suggerisce un uso differenziale delle due classi di sostanze rispettivamente in pazienti con funzionalità renale conservata e ridotta o con e senza nefropatia diabetica.^[10]Gli agonisti del GLP-1 e gli inibitori del SGLT2 agiscono per ridurre l'HbA1c mediante meccanismi diversi e possono essere combinati per ottenere un effetto potenziato. È anche possibile che forniscano effetti cardioprotettivi additivi.^[11]

Gli agonisti del GLP-1 non sono approvati dalla FDA per il diabete di tipo 1, ma possono essere utilizzati off-label in aggiunta all'insulina per aiutare i pazienti affetti da diabete di tipo 1 a migliorare il peso corporeo e il controllo del glucosio.^[6]

Malattie cardiovascolari

Gli agonisti del GLP-1 hanno dimostrato un effetto cardioprotettivo quando usati per trattare l'obesità.^[12]

Obesità

Gli agonisti del GLP-1 sono raccomandati come terapia aggiuntiva all'intervento sullo stile di vita (restrizione calorica ed esercizio fisico) nelle persone con un BMI superiore a 30 o un BMI superiore a 27 con almeno una comorbilità correlata al peso.^[13]Sebbene alcuni agonisti del GLP-1 come semaglutide siano più efficaci di altri farmaci per la perdita di peso, sono comunque meno efficaci della chirurgia bariatrica nel causare la perdita di peso.^[14]Gli effetti di riduzione del peso degli agonisti del GLP-1 derivano da una combinazione di effetti periferici e di attività nel cervello attraverso il sistema nervoso centrale.^[15]

Malattia epatica grassa non alcolica

Gli agonisti del GLP-1 sono in fase di studio per il trattamento della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Sono efficaci almeno quanto i farmaci attualmente in uso, pioglitazone e vitamina E, e riducono significativamente la steatosi, la necrosi rigonfiante, l’infiammazione lobulare e la fibrosi secondo una revisione sistematica del 2023.^[16]Semaglutide è oggetto di uno studio di Fase III per la steatoepatite non alcolica, la forma più grave di NAFLD, a partire dal 2023.^[17]

Sindrome dell'ovaio policistico

Gli agonisti del GLP-1 sono raccomandati come trattamento per la sindrome dell'ovaio policistico, da soli o in combinazione con metformina. La terapia di combinazione ha mostrato una maggiore efficacia nel migliorare il peso corporeo, la sensibilità all’insulina, l’iperandrogenismo e le irregolarità del ciclo mestruale.^[18]Questo utilizzo è off-label.^[19]

Depressione

Gli agonisti del GLP-1 hanno mostrato effetti antidepressivi e neuroprotettivi. Possono anche essere usati come trattamento per le conseguenze metaboliche negative degli antipsicotici di seconda generazione come l’obesità.^[20][21]

Disturbi del sistema di ricompensa

Gli agonisti del GLP-1 sono in fase di sviluppo per il disturbo da uso di sostanze, una condizione con poche opzioni di trattamento farmacologico. Riducono l'assunzione autosomministrata di droghe e alcol negli animali non umani, sebbene questo effetto non sia stato dimostrato negli esseri umani. Il meccanismo di questo effetto di riduzione della dipendenza è sconosciuto.^[22]Sono inoltre allo studio gli agonisti del GLP-1 per il trattamento del disturbo da alimentazione incontrollata, che è il disturbo alimentare più comune.^[23][24]