semaglutide (Wegovy) non solo ha indotto la perdita di peso, ma ha anche migliorato il dolore al ginocchio nelle persone con osteoartrosi del ginocchio (OA) e obesità,

VIENNA - Semaglutide (Wegovy), agonista del recettore del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone, non solo ha indotto perdita di peso ma ha anche migliorato il dolore al ginocchio nelle persone con osteoartrosi del ginocchio (OA) e obesità, secondo i risultati dello STEP 9 studio riportato al Congresso Mondiale sull’Osteoartrosi (OARSI 2024).

Dal basale alla settimana 68, la variazione media del dolore al ginocchio valutata utilizzando il punteggio del dolore del Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) è stata una riduzione di 41,7 punti per semaglutide e una diminuzione di 27,5 punti per un placebo corrispondente. La differenza di trattamento stimata di 14,1 punti tra i gruppi era statisticamente significativa (P< .001).

Per quanto riguarda la perdita di peso, anche questa è diminuita in modo significativamente maggiore nelle persone trattate con semaglutide rispetto a quelle trattate con placebo, con rispettive riduzioni del 13,7% e del 3,2% rispetto al basale, con una perdita di peso stimata maggiore del 10,5% con semaglutide.

"La cosa interessante è se esiste un'azione specifica degli agonisti dei recettori GLP-1 sull'articolazione, non attraverso la perdita di peso ma da sola," ha detto il ricercatore principale dello studio Henning Bliddal, MD, DMScNotizie mediche di Medscapeprima di presentare i risultati all’OARSI 2024.

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Henning Bliddal, MD, DMSc

La perdita di peso è "ovviamente un bene" perché "le ginocchia soffrono del peso. Ma se sia un bene per il ginocchio o solo per la salute o il benessere della persona è un'altra questione", ha detto Bliddal, direttore del Parker Institute presso l'ospedale Bispebjerg Frederiksberg di Copenhagen, Danimarca.

Non approvato in OA

Semaglutide e altri farmaci potenzialmente induttori di perdita di peso non sono attualmente indicati per l'uso specifico nell'OA, ha detto Tonia Vincent, MBBS, PhDNotizie mediche di Medscape, e quindi "Penso che dobbiamo essere molto cauti", ha detto.

"La perdita di peso è una delle poche cose che ha dimostrato di avere successo negli studi clinici", ha affermato Vincent, professore di biologia muscoloscheletrica e reumatologo onorario presso il Kennedy Institute of Rheumatology dell'Università di Oxford, in Inghilterra.

"Anche le persone si sentono sempre meglio quando perdono peso, quindi questo aiuta a gestire il dolore. Quindi, sarei molto sorpresa se non ci fosse un beneficio", ha aggiunto.

"Penso solo che dobbiamo sapere di più sull'uso a lungo termine di questi farmaci, se il sistema sanitario può permetterseli e come razionarli".

Lavoro precedente

Lo studio STEP 9 non è la prima volta che Bliddal ha studiato gli effetti di un agonista del recettore GLP-1 in persone con OA del ginocchio, ma è il primo ad aver mostrato un effetto significativo sul dolore al ginocchio.

In precedenza, i risultati dello studio LOSEIT con liraglutide avevano dimostrato che, dopo una fase di rodaggio di un intervento dietetico di 8-settimana, le persone trattate con l'agonista del recettore del GLP-1 avevano perso in media 2,8 kg di peso corporeo in un periodo di 1 anno, rispetto a un aumento di 1,2 kg nel gruppo placebo. I punteggi relativi agli esiti sugli infortuni al ginocchio e sull'osteoartrosi, tuttavia, sono rimasti in gran parte inalterati.

"Lo studio è stato più o meno negativo per il dolore al ginocchio perché a quel tempo dovevamo pretrattare i pazienti con una sorta di perdita di peso prima che fosse loro consentito di assumere liraglutide", ha detto Bliddal.

"Ci sono così tante considerazioni diverse sulle diete e sui diversi modi in cui viene eseguita la modificazione della dieta, che potrebbero essere parte della spiegazione del motivo per cui alcune persone non hanno trovato sollievo dal dolore", ha suggerito Bliddal.

PASSO 9 Progettazione dello studio

Nello studio STEP 9 non è stato richiesto alcun intervento dietetico pre-studio, sebbene una dieta ipocalorica e un maggiore esercizio fisico siano stati utilizzati insieme al trattamento con semaglutide e placebo.

STEP 9 era uno studio clinico multicentrico e multinazionale di fase 3 che ha arruolato pazienti con un indice di massa corporea (BMI) > 30, una diagnosi clinica di OA del ginocchio con alterazioni radiografiche moderate (grado Kellgren-Lawrence di 2-3 ) e avvertivano dolore al ginocchio.

Oltre a un punteggio del dolore WOMAC di base di almeno 40 punti (dove 0 rappresenta no e 100 il dolore peggiore), i partecipanti dovevano avere un punteggio della scala di valutazione numerica WOMAC (NRS) maggiore o uguale a 3.1.

Un totale di 407 partecipanti sono stati reclutati e assegnati in modo casuale, 2:1, a ricevere iniezioni sottocutanee una volta settimanali di semaglutide 2,4 mg o placebo per un totale di 68 settimane.

Bliddal ha presentato informazioni demografiche solo per la popolazione in studio nel suo insieme, mostrando che la media era di 56 anni, l'81,6% erano donne, il 60,9% bianchi, l'11,8% nativi americani, il 7,6% neri e il 19,7% di altre origini etniche.

Inoltre, il peso corporeo medio al basale era di 108,6 kg e il BMI medio al basale era di 40,3, con il 75% dei partecipanti che aveva un BMI maggiore o uguale a 35. La circonferenza media della vita era di 118,7 cm. Il punteggio medio del dolore WOMAC al basale era 70,9.

Altri risultati

Oltre alle riduzioni osservate negli endpoint coprimari di perdita di peso e dolore al ginocchio, anche il punteggio WOMAC della funzione fisica è stato ridotto dal basale alla settimana 68 in misura maggiore nel braccio semaglutide rispetto al braccio placebo, rispettivamente di 41,5 punti vs 26,7, con una differenza significativa di trattamento stimata di -14,9 punti.

"Anche l'uso di farmaci antidolorifici è diminuito; potete vedere che il calo è stato più rapido nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo, ed è stato mantenuto per tutto lo studio", ha detto Bliddal durante la sua presentazione. Ha notato che i pazienti dovevano interrompere temporaneamente l’assunzione di antidolorifici come il paracetamolo 3 giorni prima che il loro dolore fosse valutato.

Ulteriori risultati riportati nell'abstract, ma non presentati alla riunione, erano una differenza significativa di trattamento stimata pari a -1.0 nell'intensità del dolore NRS, più persone trattate con semaglutide rispetto al placebo hanno raggiunto un valore maggiore o uguale al 5% ( Perdita di peso dell'87,0% vs 29,2%) o maggiore o uguale al 10% (70,4% vs 9,2%).

"La sicurezza e la tollerabilità di semaglutide erano coerenti con il programma globale STEP e con la classe degli agonisti dei recettori GLP-1 in generale," ha riferito Bliddal.

Eventi avversi gravi si sono verificati rispettivamente nell'10.0% e nell'8,1% dei partecipanti, mentre eventi avversi che hanno portato all'interruzione sono stati registrati nel 6,7% e nel 3%. Circa un terzo (2,2%) di quelli che hanno portato all’interruzione nel braccio semaglutide sono stati eventi avversi gastrointestinali.

Lo studio STEP 9 è stato finanziato da Novo Nordisk. Henning è uno dei ricercatori principali del processo e ha riconosciuto che Novo Nordisk ha ricevuto finanziamenti per la ricerca alla sua istituzione, oltre a compensi per consulenze e onorari. Ha anche ricevuto supporto per congressi e viaggi da Contura. Vincent non è stato coinvolto nello studio e non aveva conflitti di interessi rilevanti da rivelare.